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音樂學家霍華德是個癡迷于石頭研究的書呆子，他帶著未婚妻尤妮絲來到舊金山，本打算度過一個浪漫的假期。然而，一塊看似普通的火成巖石標本徹底打亂了他們的計劃——霍華德堅信這塊石頭藏著重大科學秘密，執意要追蹤它的來源。尤妮絲起初對霍華德的“石頭執念”哭笑不得，但很快發現，這塊石頭竟引來了各路古怪人物：有神秘兮兮的文物販子，有莽撞冒失的私家偵探，還有一位自稱地質學家的騙子。霍華德和尤妮絲被卷進一場橫跨舊金山大街小巷的追逐戰，從熱鬧的漁人碼頭到陡峭的九曲花街，兩人狼狽不堪卻又笑料不斷。在混亂中，霍華德逐漸意識到，自己只顧著研究石頭，卻忽略了身邊未婚妻的感受。而尤妮絲也在一次次冒險中，看到了霍華德單純可愛的一面。兩人在躲避追兵時誤入一場婚禮，陰差陽錯被當成新人鬧出大笑話；又在纜車上與壞蛋周旋，差點摔下懸崖。最終，那塊石頭被證明不過是普通火山巖，但霍華德卻因此找到了比科學更重要的東西——對尤妮絲的愛。兩人在夕陽下的金門大橋邊相擁，笑看這場荒唐的“大追蹤”，原來愛情才是人生最珍貴的“標本”。